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第一章 绪论
第二章 实验研究的基本要素及人员条件
第三章 文献综述及文献检索
第四章 科学研究的选题和设计
第五章 数据的记录于处理
第六章 实验报告与论文的撰写
第七章 医学实验的数学建模
第八章 基础医学实验常用仪器及器件
第九章 医学实验动物及其操作技术
第十章 血液流变学检测
第十一章 膜片钳技术
第十二章 组织细胞培养技术
第十三章 染色体分析技术
第十四章 分子生物学技术
第十五章 免疫学技术
第十六章 细菌学实验技术
第十七章 组织学技术
第十八章 流式细胞术及其应用
第十九章 电镜技术与生物医学超微结构
第二十章 激光扫描共聚焦显微镜技术
第二十一章 模拟实验
第二十二章 生理学实验
第二十三章 药理学实验
第二十四章 形态学实验
第二十五章 分子生物学实验
第二十六章 微生物学实验
第二十七章 免疫学实验
第二十八章 医学化学实验
第二十九章 药学实验
第三十章 实验动物行为学实验方法
第三十一章 综合实验
附录

 
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第一节 药物半数致死量LD50的测定
2009-06-02 13:56  

【实验目的】

1. 掌握药物半数致死量的概念、测定。

2. 了解急性毒性实验。

【实验原理】

药物半数致死量LD50是指药物急性毒性实验中,当动物死亡率为50%时的单次给药剂量,单位通常为mg/kg。例如,当某药物给予400mg剂量时,可致使一半家兔(体重约为4kg)死亡,则其LD50值为100mg/kg。LD50值通常反映药物急性毒性的大小。药物的急性毒性、慢性毒性实验同属于一般毒理学的研究范畴。此外,药物毒理学研究尚包括特殊毒理学(致癌、致畸、致突变)、药物依赖性及过敏反应实验等。各种属动物均可用于药物LD50值的测定,通常使用啮齿类动物(大鼠和小鼠),有时使用家兔和犬。

巴比妥类(barbiturate)药物可抑制中枢神经系统,引起镇静、催眠、抗惊厥及麻醉作用,当剂量过大时可使生命中枢麻痹,最终导致死亡。本实验通过学习测定戊巴比妥钠的LD50值,介绍了药物急性毒性的研究方法。

【实验对象】

小鼠(昆明种),体重20g左右,雌雄各半。

【试剂与器材】

3%戊巴比妥钠溶液,生理盐水,苦味酸溶液;量筒,烧杯,注射器,天平。

【实验方法与步骤】

1. 预实验   随机将小鼠分为4~5组,每组3~4只。配制3%戊巴比妥钠原液,可进一步稀释为不同浓度药液。小鼠腹腔注射给药,各组给药剂量按照等比数列递减。记录每组动物的死亡率。目的在于找到并确定造成0%与100%动物死亡的剂量范围。

2. 正式实验

1)先将小鼠雌雄分开,逐一称重。雌、雄小鼠分别按照体重由小到大(或由大到小)排序。然后按照分层随机原则将小鼠分为5~7组,每组10只。

2)根据预实验中造成0%与100%动物死亡的剂量范围,在其间设计5~7个不同剂量组,使剂量按照等比数列递减。给药后观察并记录动物的死亡时间和数目。连续观察7~14天。按照简化概率法、改进寇氏法、Bliss法(详见参考书目)计算LD50值及其95%可信区间。

3)计其方法(寇氏法):

【注意事项】

1. 正式实验中,根据预实验中0%与100%动物死亡的剂量范围,按照等比数列设计5~7个不同剂量组,公比一般取1: 0.8 ~ 1: 0.7。

2. LD50值计算方法很多,其中Bliss法亦称作加权几率单位法或几率单位正规法,是目前新药审批中规定使用的方法。现可通过统计软件计算完成,如中国药理学会数学药理专业委员会编制的药效学统计软件。

3. 若同时测定药物的LD50值及ED50值(半数有效剂量),可计算药物治疗指数TI(therapeutic index),即TI= ED50/LD50。通常来说,药物治疗指数越大,则越安全。

  思 考 题

1. 举例说明测定药物半数致死量LD50值,对于指导临床用药具有哪些意义?

2. 药物LD50值计算方法如简化概率法、改进寇氏法、Bliss法等,其各自优缺点如何?

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