首页  课程概况  申报材料  授课点播  教学课件  教材教案  实验平台  教学研究  教学论坛  相关资源 
 
  当前位置:内容页

银屑病的光学及光化学疗法研究进展
2009-06-15 11:51   发布范围:公开

口腔医学系二队杨思明

【摘 要】近年来,皮肤病的光学及光化学治疗技术发展迅速,在银屑病治疗中的应用亦日趋完善,本文综述了几年来光学及光化学治疗技术在银屑病治疗过程中的最新技术成就,介绍了新的正在研究中的光学治疗技术,并对光学及光化学治疗技术的使用细节进行了介绍。

【关键词】银屑病;光学治疗;光化学治疗

0 前言

银屑病是一种常见的复发性炎症性皮肤,人们通常称其为“牛皮癣病”。本病以其角质形成细胞过度增生、炎症细胞浸润、新生血管形成为其组织病理三项要素,其皮损特点是红色点状斑血疹或大片状浸润性斑块,其表面有多层银白色鳞屑,易发于头皮及四肢伸侧,病程缓慢,容易复发。被WHO列为不可根治的疾病。在银屑病的治疗中,对于轻症患者, 通常采用外用药物治疗,而对于症状较为严重者,单一外用药物治疗效果不佳者,多采用系统治疗或光学及光化学疗法。随着光学及光化学疗法研究的不断深入,光化学疗法副作用的逐渐减小和疗效逐渐提高,光学及光化学疗法越来越受到皮肤科医生的重视。本文将近几年光学及光化学疗法在银屑病治疗中的应用综述如下。

1 银屑病的光化学疗法  

补骨脂素长波紫外线光化学疗法(PUVA) 就是服用某种光感药物,然后进行长波紫外线照射,通过反复的可控的光毒性反应,达到对某种疾病的治疗效果。82甲氧补骨脂素(82MOP) 在330nm时其活性作用最大,服用时间依其剂型而定。82MOP液(0.6~0.8mg/kg)或52甲氧补骨脂素(52MOP)液(1.2mg/kg)分别于长波紫外线(UVA)治疗前1h或2h服用;如果服用8MOP 和52MOP片剂,则分别在UVA治疗前2h和2.5h 服用。近期研究显示,每周PUVA治疗2次和4 次,疗效无显著差异。对于易迅速复发的病人,在达到治疗效果后,可以使用维持治疗,即每周2次PUVA治疗再持续4周,后每周1次PUVA治疗持续4周,停止治疗。人们在光化学治疗方面正在进行着不断地尝试,用短波紫外线UVB 代替UVA 就是其中之一,一项关于PUVA与PUVB疗效的研究认为:PUVB与PUVA相比,疗效无显著性差异,但在相同疗效下,UVB的累积量显著低于UVA ,因而可能更安全[1]。最近,人们更多地关注外用82MOP或TMP溶液后,进行UVA治疗。与口服82MOP相比,外用82MOP 有相同的效果,但可以避免对胃肠的刺激,同时由于没有系统光敏感,因而也无眼部副作用, 而且缓解期更长,更为患者所乐于接受[2]。而使用TMP作为外用药物代替82MOP据认为更有效,更安全,UVA累积暴露量更小,致鳞状细胞癌和表皮恶黑色素瘤机会也更少[3]。82MOP洗浴液浓度是0.5~5mg/L,TMP洗浴液浓度是0.125~0.5mg/L,37.5℃洗浴15min~20 min ,然后立即进行UVA治疗。PUVA与钙泊三醇和维A酸的联合治疗,都能达到增强疗效、减少药物及UVA剂量、降低副作用的目的[4],并且维A酸与PUVA联合应用对预防PUVA长期副作用的发生,意义更为明显。但PU2VA与环孢素A不能联合应用,虽然二者联合应用效果十分显著,但由于环孢素A明显的免疫抑制作用,二者联合应用可能产生长期的副作用,例如免疫抑制、皮肤恶性肿瘤等的罹患率增加PUVA的短期副作用包括红斑、水肿和水疱,通常于治疗72h以后达到高峰;可能还会出现泛发性瘙痒和皮肤感觉异常。出现副作用后,除了调整剂量外,可使用非甾体类抗炎药,局部或系统运用皮质类固醇激素可缓解症状。PU2 VA治疗中还可能出现变态反应,最近Ravensero报道1例PUVA治疗过程出现变态反应性接触性皮炎,该患者在进行第二次PUVA 治疗时出现红斑水疱等症状[5]。同时还有使用PUVA治疗过量致死的病例报道:1名54岁女性患者进行PUVA治疗30min,以前累积治疗已达30h,患者于PUVA治疗16天后,由于PUVA 治疗过量抢救无效死亡[6]。因此,在使用PUVA 治疗过程中要密切注意PUVA使用剂量。对于服用82MOP(0.6mg/kg)不能耐受患者,可使用52MOP(0.6~1.2mg/kg)。患者进行PU2VA治疗期间,应注意保护眼睛。目前有关PUVA长期副作用的研究较多,多集中在其光敏致癌性。有报道认为PUVA可引起Ha2ras外显子和P53基因突变,从而引起鳞状细胞癌[7,8]。但理论上鳞状细胞癌的高发率在实际中并不存在。男性生殖器对UV十分敏感,一项对二十年来接受PUVA治疗的患者回顾性调查中,并未发现其鳞状细胞癌发生率高于正常对照人群[9]。但对于这一问题还应高度重视,在进行PUVA治疗期间,应注意男性生殖器的保护。

2  光学疗法 

UVB被内源性生色基因吸收,这些吸收了UV 的生物分子产生光化学反应,导致皮肤生物学改变,产生治疗效果,对UVB来说,DNA是最好的生色基因,DNA吸收UV后,形成嘧啶二聚体, 引起DNA合成降低,从而抑制了银屑病异常增生细胞DNA的合成,上调肿瘤抑制基因产物P53的表达,缩短银屑病表皮角质形成细胞周期,诱导前列腺素的释放,改变细胞因子的表达和分泌。UV诱导的系统性免疫抑制与嘧啶二聚体形成有关,UV还抑制迟发型变态反应。朗格汉斯细胞对UVB十分敏感,UVB照射后,其抗原呈递功能受到影响。同时,角质形成细胞分泌可溶性介质IL21、IL26、前列腺素E2、肿瘤坏死因子α和其它因子的功能也受到影响,UVB通过对T淋巴细胞或朗格汉斯细胞的影响,改变了表皮的免疫应答。目前,对光学疗法作用机制的认识还十分肤浅,皮肤角质形成细胞和皮肤淋巴细胞均受UVB影响,免疫抑制、细胞因子分泌的改变以及细胞周期停滞都可能在银屑病的恢复中发挥作用。目前认为波长313nm附近UVB抗银屑病效果最佳,但也有人认为304nm同样有效,菲利浦公司生产的TL01灯泡能产生3112313nm的窄谱短波紫外线(NBUVB),治疗银屑病收到满意疗效。UVB 初始剂量通常是最小红斑剂量的75%~100%,每周2~5次。但最近一项有关亚洲人UVB治疗银屑病疗效的研究认为,每周2次UVB治疗,在治疗8周时效果与每周4次相同,只是达到皮损全消退时间略长,但UVB累积量每周4次,远远大于每周2次[2]。UVB红斑峰通常是在治疗后24h内出现,最大治疗剂量是最小可察觉红斑量,治疗至症状完全缓解或症状没有进一步改善。广谱UVB主要适用于发疹型和脂溢皮炎型银屑病,对斑块型银屑病虽也有效,但效果和缓解期均不如PUVA,NBUVB无论在疗效还是缓解期均优于传统的UVB,与PUVA效果相当[2],正在逐渐成为光学及光化学治疗的主流。治疗头皮银屑病,倍他米松与UVB相比,疗效无显著性差异,停止治疗2周后,使用倍他米松的患者复发率明显高于使用UVB治疗的患者[10],由此看来,对于头皮银屑病患者使用UVB治疗可能效果更佳,UVB累积量低,治疗时间短[11]。目前,UVB的联合治疗主要集中在与地蒽酚、钙泊三醇和维A酸联合治疗上。NBUVB与地蒽酚联合治疗4周后,银屑病皮损显著减少,与UVB单一治疗相比,UVB 累积量明显减少,对于泛发性银屑病患者,NBUVB与地蒽酚联合治疗经济、安全、有效,并且UVB 累积量小[12]。钙泊三醇应用时间,由于软膏和霜剂基质抑制UVB诱导的红斑的产生,降低治疗效果,因此,在进行UVB治疗前不宜使用钙泊三醇,应于UVB治疗前2h以前或治疗后使用[13]。比较他扎罗汀2UVB联合治疗和钙泊三醇2UVB联合治疗中、重度银屑病患者效果,二者没有显著性差异[14];但应用钙泊三醇与UVB联合治疗后,可在银屑病斑块处出现过、度色素沉着[15];使用他扎罗汀2NBUVB联合治疗,患者症状改善更迅速,且耐受性更好[16] ,不会出现过度色素沉着。如果与阿维A联合使用,还可大大减少UVB长期副作用发生的概率。UVB的短期副作用是红斑、皮肤干燥及瘙痒,偶有水疱、单纯疱疹复发频率增加等,痛性红斑往往是由UVB过量引起的,可局部使用皮质类固醇激素对抗。对于严重者,可系统给予非甾体类抗炎药和皮质类固醇激素。UVB的长期副作用包括光老化和致癌性,其致癌性低于PUVA。目前,人们还在不断研究新的、疗效更好、副作用更小的光学治疗方法,308nm激发激光的应用就是一种,据报道这种光是由氯化氙激发后发出,其在治疗银屑病上效果好于311nmNBUVB,并且UVB累积量也十分低,最为重要的是其治疗后的缓解期特别长,10 名接受治疗患者中,有8名缓解在2年以上,具体的应用参数还在研究中[17]。从目前的研究结果分析,NBUVB是治疗银屑病最有效的光学治疗手段。

参 考 文 献

1. Khushid K, Haroon T, Hussain I, et al. Pso2 ralen2ultraviolet A therapy VS, psoralenultraviolet B therapy in the treatment of plaquetype psoriasis: our experience with Fitzpatrick skin type IV [J]. Int J Dermatol, 2000, 39:865 - 867.

2. Karrer S, Eholzer C, Ackermann G, et al. Phototherapy of psoriasis comparative experience of different phototherapeutic ap2 proaches [J]. Dermatology, 2001, 202: 108 - 115.

3. Snellman E, Rantanen T, Sundell J. Cumula2 tive UV radiation dose and outcome in clinial practice: effectiveness of trioxsalen bath PU2 VA with minimal UVA exposure [J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2000, 16 :207 - 210.

4. Ashcroff D, Li W, Williams H, et al. Combi2 nation regiments of topical calcipotriene in chronic plaque psoriasis: systematic review of efficacy and tolerability [J]. Arch Dematol, 2000, 136: 1536 - 1543.

5. Ravenscro J, Goulden V, Wikimson M. Sys2 temic allergic contact dermatitis to 82 methaxypsoralen (82MOP) [J]. J Am and Dermatol, 2001, 45:218 - 219.

6.  Ariane V, Matin L, Eva B, et al. Topical psoralen photochemotherapy with lethal outcome [J]. Arch Dermatol, 2001, 137: 383.

7. Kreimer E, Seidl H, Back B, et al. High mu2 tation frequency at Ha2ras exons 124 in squamous cell carcinomas from PUVA2treated psoriasis patients [J]. Photochem Photobiol, 2001, 74: 323 - 330.

8.  Monti P, Inga A, Aprile A, et al. P53 muta2 tions experimentally induced by 82methoxypsoralen plus UVA (PUVA) differfrom those found in human skin cancers in PUVA2treat2 ed patients [J]. Mutagenesis, 2000, 15: 127 - 132.

9.  Leenutaphong V , Nimkulrat P , Sudtim S. Comparison of phototherapy two times and four times a week with low doses of narrow band ultraviolet B in Asian patients with pso2 riasis[J] . Photodermatol Photoimmunol Pho2 tomed, 2000, 16: 202 - 206.

10. Dotterud L, Braun R. UV2B comb versus betamethasone solution in scalp psoriasis [J] . Tidsskr NorLaegeforen, 2000, 120: 1858 - 1859.

11.     Ramsay C, Schwartz B, Lowson D, et al . Calcipatriol cream combined with twice weekly broad band UVB phototherapy: a safe, effective and UVB2sparing antipsori2 atric combination treatement [J]. Dermatolo2 gy, 2000, 200: 17 - 24.

12. Carrozza P,Hausermann P ,Nestle F , et al . Clinical efficacy of narrow band UVB (311nm) combined with dithranol in psoria2 sis: An open pilot study [J]. Dematology, 2000, 200: 35 - 39.

13. Deprie M, Nuzzo S, Brands S, et al. Calci2 patriol ointment and cream or their vehicles applied immediately before irradiation inhibit ultraviolet B2induced erythema [J].BrJDer2 matol, 2000, 142: 1160 - 1165.

14. Schiener R, Behrens W, Pillekamp H, et al. Calcipotriol vs tazarotene as combination therapy with narrowband ultraviolet B (311nm): efficacy in patients with severe psoriasis [J]. Br J Dermal, 2000, 143: 1275 - 1278.

15. Rutter A, Schwarz T. Market hyperpige2 mentation in psoriatic plaque as a sequelae of combination therapy with UVB2311 and cal2 cipotriol [J]. Hautarzt, 2000, 51:431 - 433.

16. Koo J, Lowe N, Lew K, et al. Tazarotene plus UVB phototherapy in the treatment of psoriasis [J]. J Am Acad Dermatol, 2000, 43: 821 - 828.

17.  Kemeny L, Bonis B, Dobozy A , et al . 3082 nm excimer laser therapy for psoriasis [J]. Arch Dermatol, 2001, 137: 95 - 96.


 

 

关闭窗口
  相关文章
  读取内容中,请等待...

第四军医大学基础医学教学实验中心
电话:029-84774766 Email:jxsyzx@fmmu.edu.cn